ISBN 9783843902717

978-3-8439-0271-7, Reihe Pharmazeutische Chemie

Eva S. Schaffert
Multikomponenten- und Click-Reaktionen zur Synthese potentieller GABA-Uptake Inhibitoren

451 Seiten, Dissertation Ludwig-Maximilians-Universität München (2011), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Im Rahmen dieser Arbeit wurde das Potential von Multikomponenten- und Clickreaktionen zum effizienten Aufbau umfangreicher Bibliotheken potentieller GABA-Uptake Inhibitoren genutzt. Durch den Einsatz von zwei verschiedenen Multikomponentenreaktionen wurde ein rascher Zugang zu Analoga verschiedener Aminosäuren geschaffen. In diesem Zusammenhang ist der Einsatz von ZnI2 als Katalysator in der TMS-Azid modifizierten Passerini-Reaktion neu und konnte die Ausbeuten bei dieser Reaktion signifikant verbessern.

In einem weiteren Teil der Arbeit wurde ein Weg entwickelt, um unter anderem mit Hilfe der Click-Chemie, ausgehend von leicht zugänglichen Edukten Zugang zu Nipecotinsäurederivaten mit verschiedenen, für GABA-Uptake Inhibitoren neuartigen lipophilen Resten zu erhalten.

In der biologischen Prüfung wurden mit einigen 1,5-disubstituierten Tetrazolderivaten Verbindungen mit für GABA-Uptake Inhibitoren neuartigen Strukturelementen als potente und vergleichsweise selektive Hemmstoffe der GABA-Transportproteine mGAT2 und mGAT3 identifiziert. Dies ist vor allem vor dem Hintergrund von Bedeutung, dass bislang nur wenige potente Inhibitoren für diese Transportersubtypen bekannt sind.