ISBN 9783843922920

978-3-8439-2292-0, Reihe Pharmazeutische Chemie

Tim Ralf Hellenbrand
Synthese in 4-Position substituierter Nipecotinsäurederivate als potentielle GABA-Reuptake-Inhibitoren

328 Seiten, Dissertation Ludwig-Maximilians-Universität München (2015), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Die Arbeit beschreibt verschiedene Synthesestrategien zur Darstellung neuer, in 4-Position substituierter Nipecotinsäurederivate, die auf ihre biologische Wirksamkeit als Inhibitoren der GABA-Wierderaufnahme untersucht wurden. Durch Michael-Addition von Organomagnesiumcupraten an N-Methyl und N-Boc Guvacinderivate konnte ein schneller synthetischer Zugang zu 4-substituierten Nipecotinsäurederivaten geschaffen werden. Nach Modifikation der Seitenketten konnten, mit Hilfe palladiumkatalysierter Suzuki-Miyaura und Sonogashira Kupplungen, Nipecotinsäurederivate mit Alkenyl- bzw. Alkinylspacer und unterschiedlich funktionalisierter Biphenyleinheit, generiert werden. Alle Zielverbindungen wurden bezüglich Ihrer Bindungsaffinität zum Target mGAT1 sowie Ihrer inhibitorischen Potenz und Subtypenselektivität an den Targets mGAT1-mGAT4 charakterisiert.