ISBN 9783843936354

978-3-8439-3635-4, Reihe Organische Chemie

Philip Lamers
Dreidimensionale Bausteine – Synthese und Funktionalisierung

299 Seiten, Dissertation Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen (2018), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Im Rahmen der vorliegenden Doktorarbeit „Dreidimensionale Bausteine – Synthese und Funktionalisierung“ wurden neuartige Synthesebausteine entwickelt und im Weiteren die Möglichkeiten ihrer Funktionalisierung untersucht. Dabei wurde darauf geachtet, dass die neuen Verbindungen bekannte Ansprüche an bioaktive Verbindungen erfüllen und eine einfache, spätere Funktionalisierung ermöglichen.

Es wurden zwei Klassen von neuartigen heterocyclischen Sulfoximinen entwickelt und ihre Synthese optimiert. Es konnte ein breites Spektrum verschiedener Derivate in meist guten Ausbeuten synthetisiert werden und eine große Molekülbibliothek an Synthesebausteinen angelegt werden. Außerdem wurde deren Funktionalisierung unter Anwendung verschiedener Kreuzkupplungsreaktionen untersucht und ihr Potential in möglichen HTS-Screenings belegt. Die Reaktionsbedingungen der Kreuzkupplungsreaktionen wurden ebenfalls optimiert und verschiedenste Substrate eingesetzt, um die allgemeine Gültigkeit der Reaktionsbedingungen zu belegen. Neben der Sonogashira-Hagihara Kreuzkupplung und der Suzuki-Miyaura Kreuzkupplung, wurden die hergestellten Synthesebausteine auch in einer Suzuki-Aldol-Reaktion eingesetzt, wodurch es gelang, eine weitere neuartige tricyclische Ringstruktur zu synthetisieren.

Weitere Funktionalisierungen mit Hilfe von Olefinierungsreaktionen wurden untersucht und es gelang die Synthese eines Analogons des Tyrosin-Kinase-Inhibitors Sunitinib.

Alle in dieser Arbeit hergestellten Verbindungen wurden mittels Dockingstudien untersucht, worin ein Großteil hervorragende Bindungseigenschaften zeigte und eine Auswahl an Substanzen für biologische Untersuchungen zur Verfügung gestellt wurde.