ISBN 9783843948722

978-3-8439-4872-2, Reihe Organische Chemie

Hanna Sebode
Synthese und Charakterisierung von funktionalisierten Spiro[2.5]octanen als potentielle Bausteine für Illudan-Sesquiterpene

349 Seiten, Dissertation Universität Köln (2020), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Illudine sind eine Klasse von hoch toxischen und zytotoxischen Sesquiterpenen mit einem einzigartigen Grundgerüst. Das Illudin S-abgeleitete Derivat Irofulven weist einen höheren therapeutischen Index als der Naturstoff auf. Die antitumorale Wirkung wurde bereits in klinischen Studien ausführlich untersucht, während der Wirkmechanismus, welcher die Induktion einzigartiger DNA-Läsionen einschließt, noch offene Fragestellungen aufweist. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschieden substituierte Derivate des Spiro[2.5]octans synthetisiert, welche innerhalb einer anvisierten enantioselektiven Totalsynthese von Irofulven als Vorstufen dienen können. Dabei wurden verschiedene Reaktionstypen zur Einführung einer unsubstituierten Spirocyclopropaneinheit untersucht. Die in der Spirocyclopropaneinheit begründete spezielle Reaktivität der erhaltenen Verbindungen wurde durch die Charakterisierung von Umlagerungs- und Nebenprodukten beschrieben. Abschließend konnte eine Strategie zur Synthese eines TBS-geschützten Spiro[2.5]octa-4,5,7,8-tetraolderivates erarbeitet werden, welches eine hohe Stabilität gegenüber der Spaltung des Silylethers aufwies.