ISBN 9783843955874

978-3-8439-5587-4, Reihe Organische Chemie

Marcel Freund
Studien zur Totalsynthese von Phloroglucinol Dauphinol B

355 Seiten, Dissertation Universität Stuttgart (2024), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Jährlich infizieren sich fast 250 Mio. Menschen mit Malaria, von denen ca. 600.000 die von Plasmodien ausgelöste Erkrankung nicht überleben. Diese einzelligen Parasiten werden durch Stiche von Anopheles-Mücken auf den Menschen übertragen. Von den fünf für den Menschen pathogenen Plasmodien löst Plasmodium falciparum die schwerste Form der Erkrankung, die Malaria tropica, aus. Diese kann mit Naturstoff-basierten Medikamenten wie Artemisinin gut behandelt werden. Jedoch breiten sich medikamentenresistente Plasmodien wie Dd2 Plasmodium falciparum immer weiter aus, was neue Medikamente notwendig macht. Ein vielversprechender Kandidat für ein neues Malaria-Therapeutikum ist der Naturstoff Phloroglucinol Dauphinol B, welcher aus Wurzeln der Tropenpflanze Garcinia Dauphiniensis isoliert wurde und eine hohe antiplasmodiale Aktivität gegen Dd2 Plasmodium falciparum zeigt.

Um weitere biologische Untersuchungen an Phloroglucinol Dauphinol B durchzuführen und um dessen Absolutkonfiguration bestimmen zu können, wurde in der eigenen Masterarbeit eine Totalsynthese entwickelt und untersucht. Diese Forschung wurde im Rahmen dieser Doktorarbeit fortgesetzt. Es wurde eine konvergente Retrosynthese basierend auf drei Fragmenten entwickelt. Um Zugang zu möglichst vielen Diastereomeren zu erhalten, wurden Auxiliar-basierte Ansätze zur Einführung der Stereoinformationen gewählt. Die Schlüsselschritte sind unter anderem eine Enders-artige Alkylierung sowie eine neuartige Hydrazonspaltung gefolgt von einer Cuprat-Addition.

In dieser Arbeit konnte die in eigenen Vorarbeiten formulierte Retrosynthese zum antiplasmodialen Naturstoff Phloroglucinol Dauphinol B weiterentwickelt und zur erfolgreichen Synthese der Fragmente von Dauphinol B bzw. deren Vorstufen eingesetzt werden.