ISBN 978-3-8439-2743-7

978-3-8439-2743-7, Reihe Thermodynamik

Franziska Sophia Laube
Vorhersage des Verteilungsverhaltens von Pharmazeutika in flüssigen Zweiphasensystemen (Band 21)

133 Seiten, Dissertation Technische Universität Dortmund (2015), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Die Flüssig-Flüssig Extraktion ist ein mögliches Trennverfahren für die Aufreinigung von festen Pharmazeutika. Triebkraft der Flüssig-Flüssig Extraktion ist die unterschiedliche Verteilung eines Pharmazeutikums in den beiden Phasen eines flüssigen Zweiphasensystems. Sowohl das Lösungsmittel als auch die Prozessbedingungen, wie Temperatur und pH-Wert, haben dabei einen großen Einfluss auf das Verteilungsverhalten der Pharmazeutika. Zur Auswahl eines geeigneten Lösungsmittels sowie geeigneter Prozessbedingungen zur Flüssig-Flüssig Extraktion ist somit ein hoher experimenteller Aufwand notwendig. Dieser hohe experimentelle Aufwand kann durch die Vorhersage des Verteilungsverhaltens von Pharmazeutika mit der Perturbed-Chain Statistical Associating Fluid Theory (PC-SAFT) reduziert werden. Die Vorhersage des Verteilungsverhaltens erfolgt in dieser Arbeit ausschließlich auf Basis binärer Daten. Dabei handelt es sich um Feststofflöslichkeitsdaten des Pharmazeutikums in reinen Lösungsmitteln sowie Lösungsmittel 1/Lösungsmittel 2 Flüssig-Flüssig Gleichgewichtsdaten. Feststofflöslichkeitsdaten des Pharmazeutikums dienen zur Anpassung der Reinstoffparameter des Pharmazeutikums und zur Anpassung binärer Pharmazeutikum/Lösungsmittel Wechselwirkungsparameter. Feststofflöslichkeitsdaten werden bereits zur Lizensierung und Registrierung von Pharmazeutika benötigt und sind somit für alle Pharmazeutika verfügbar. Binäre Flüssig-Flüssig Gleichgewichtsdaten, die in der Literatur verfügbar sind, werden zur Anpassung der binären Lösungsmittel 1/Lösungsmittel 2 Wechselwirkungsparameter verwendet. Es erfolgt keine weitere Anpassung an ternäre Daten.

In dieser Arbeit werden Modellierungsergebnisse und experimentelle Daten des Verteilungsverhaltens der Pharmazeutika cis-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolane-4-methanol, cis-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(4H-1,2,4-triazol-4-ylmethyl)-1,3-dioxolane-4-methanol, Nicotinamid und Salicylamid in unterschiedlichen flüssigen Zweiphasensystemen, bei Temperaturen zwischen 293,15 K und 328,15 K und bei pH-Werten von 5,2 bis 10,3 verglichen. Die Ergebnisse zeigen deutlich, dass die Vorhersage des Verteilungsverhaltens mit PC-SAFT auf Basis binärer Daten die Anzahl der notwendigen Experimente zur Auswahl eines geeigneten Lösungsmittels sowie der geeigneten Prozessbedingungen drastisch reduzieren kann.