ISBN 978-3-8439-3494-7

978-3-8439-3494-7, Reihe Organische Chemie

Waldemar Schlundt
Neue Colchicin-Analoga mit modifiziertem B/C Ringsystem als kovalent Tubulin-bindende Wirkstoffe und Stereoselektive Totalsynthese von (2R)-α-Tocopherol durch desymmetrisierende C-C-Aktivierung

360 Seiten, Dissertation Universität Köln (2017), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Diese Arbeit beschreibt die Synthese von Colchicin-abgeleiteten Wirkstoffen. Durch gezielte Modifikationen an den Ringen B und C soll eine kovalente Bindung an Tubulin ermöglicht und so eine selektive antimitotische Aktivität induziert werden. Nach Etablierung einer diversitätsorientierten Totalsynthese wurden erste Einblicke in das Reaktionsverhalten sowie die biologische Aktivität solcher Substanzen gewonnen. Im zweiten Teil der Arbeit wurde der asymmetrische Aufbau des quaternären Stereozentrums von α-Tocopherol, dem wichtigsten Vertreter von Vitamin E, untersucht. Durch Kombination eines Iridium-Katalysators und des DTBM-Segphos®-Liganden wurden mittels desymmetrisierender C-C-Aktivierung von Cyclobutanolen hohe Stereoselektivitäten sowie Ausbeuten im chirogenen Schritt erreicht.