ISBN 978-3-8439-4947-7

978-3-8439-4947-7, Reihe Organische Chemie

Moritz Sinast
Übergangsmetall- und Organokatalyse kombiniert mit intramolekularer Diels-Alder-Reaktion: Ein neuer Zugang zu den Bizyklen der Clifednamide

230 Seiten, Dissertation Universität Stuttgart (2021), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Die Clifednamide sind Vertreter der Klasse der polyzyklischen Tetramat-Makrolactame, welche aus Streptomyces sp. JV178 isoliert wurden und Aktivität gegenüber zwei menschlichen Krebszelllinien aufweisen. Sämtliche Clifednamide besitzen ein polyzyklisches Fragment, auf dessen Synthese sich diese Arbeit fokussiert. Das Ab-Ringsystem wurde über eine Michael-Addition (90 %ee), einer Mukayiama-Aldol Reaktion für den konvergenten Aufbau des Dien-Systems und einer kombinierten Hydrozirkonierung / Kreuzkupplung welche die Enon-Einheit lieferte, aufgebaut. Mit der anschließenden intramolekularen Diels-Alder Reaktion konnte ein hochfunktionalisiertes Hydrindan mit der Stereoinformation der Clifednamide in einem guten Diastereomeren¬verhältnis (dr = 91 : 9) erhalten werden. Die gesamte Synthesesequenz umfasst 9 Stufen mit einer Gesamtausbeute von 13 % und einem potenziellen Zugang zu weiteren Intermediaten der Clifednamid-Biosynthese. Somit konnte ein komplett neuer Zugang geschaffen werden, welcher den bisherigen synthetischen Ansatz mit 17 Stufen und einer Ausbeute von 1.3 % deutlich verbessern konnte.