ISBN 978-3-8439-5158-6

978-3-8439-5158-6, Reihe Organische Chemie

Marcel Holzwarth
Untersuchungen zur Synthese und biologischen Aktivität von Aminosäure-basierten Wirkstoffen

221 Seiten, Dissertation Universität Stuttgart (2022), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Die Zellen der marinen Kieselalge Thalassiosira rotula bilden bei deren Zellteilung Chitin-Fäden zwischen den neu gebildeten Zellen aus. Diese Fadenbildung kann durch den Einsatz von Chitin-Synthase-Inhibitoren bzw. -Aktivatoren beeinflusst werden. Iminozucker stellen hierfür eine mögliche Substanzklasse dar.

In dieser Arbeit wurde die Synthese und Untersuchung der biologischen Aktivität einer Substanzbibliothek von Iminozuckern ausgehend von enantiomerenreinen Aminosäuren beschrieben. Als Schlüsselschritt der Synthese wurde eine Carbonyl-En-Reaktion mit verschiedenen Lewis-Säuren verwendet. Dabei zeichnete sich vor allem Samarium(II)-iodid durch eine einfache Durchführung sowie eine hohe Selektivität bezüglich der Bildung von Diastereomeren aus.

Ausgewählte Iminozucker-Derivate wurden durch eine in situ Messmethode via Lichtmikroskop an Zellen von Thalassiosira rotula untersucht. Dabei konnte für einige Derivate eine Verlängerung der bei der Zellteilung gebildeten Chitinfäden um bis zu 25 % beobachtet werden. Dadurch waren neue Einblicke in den Ablauf und die Steuerung der Chitin-Biosynthese möglich.