ISBN 978-3-86853-881-6

978-3-86853-881-6, Reihe Organische Chemie

Daniela Bauer
Partialsynthese maßgeschneiderter Photosensibilisatoren vom Chlorintyp und Studien zur pharmazeutischen Anwendung in der Photodynamischen Therapie

167 Seiten, Dissertation Universität Bremen (2011), Softcover, A5

Zusammenfassung / Abstract

Die Photodynamische Therapie steht noch am Anfang ihrer Karriere. Dass sie sich bis jetzt in der klinischen Anwendung noch nicht gänzlich durchgesetzt hat, ist in der Ermangelung geeigneter Photosensibilisatoren begründet, die bestimmte Anforderungen erfüllen müssen. Amphiphile Chlorine ohne viele Ladungen oder ionische Funktionalitäten stellen zum aktuellen Stand der Forschung die vielversprechendsten Chromophore dar. Wichtig für die klinische Anwendung ist zudem auch eine partielle Wasserlöslichkeit oder Löslichkeit in physiologischen Lösungen. Diese Arbeit beschreibt die Synthese von verschieden hydrophilen Chlorin-Kohlenhydrat-Amiden, die photophysikalisch und biomedizinisch untersucht wurden. Die Synthese geht zum einen von Deuteroporphyrin aus, welches partialsynthetisch zu unterschiedlich lipophilen Chlorinen umgesetzt wurde. Ein anderer Ansatz beruht auf der Verwendung von Chlorin e6 und seinen Derivaten. Die Carbonsäurefunktionen dieser Chlorine wurden erfolgreich mit azyklischen Zuckeraminen amidiert. Diese Amide reichen in ihrer Löslichkeit von mäßig bis sehr gut wasserlöslich. Die photophysikalischen Untersuchungen ergaben für alle Derivate verbesserte Absorptions-eigenschaften gegenüber Photofrin, dem gegenwärtig bestuntersuchten und medizinisch am häufigsten angewendeten Photosensibilisator. Die Messungen der photodynamischen Aktivität aller Chlorinamidderivate ergaben bessere Resultate als die freien Carbonsäuren.